慢性心力衰竭患者血清可溶性ST2、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9 水平..

金濠棋牌_[官网入口]27实用心脑肺血管病杂志2019年7月第27卷第7期   投稿网址:http://www.syxnf.net 论著 慢性心力衰竭患者血清可溶性ST2、基质金属蛋白酶2、 基质金属蛋白酶9 水平变化及其与心血管事件的关系研究 【摘要】 背景 慢性心力衰竭(CHF)是多种心血管疾病的终末期表现,寻找可靠的生物学标志物以快速、准确地预测心力衰竭患者心血管事件发生风险具有重要临床意义。目的 分析CHF 患者血清可溶性ST2(sST2)、基质 金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平变化及其与心血管事件的关系。方法 选取2016 月四川大学华西广安医院收治的CHF患者96 例作为CHF 组,另选取30 例同期体检的健康志愿者作为对照 组;根据随访期间心血管事件发生情况将CHF 患者分为A 组(发生心血管事件,n=36)和B 组(未发生心血管事件, n=60)。比较对照组与CHF 组受试者、不同纽约心脏病协会(NYHA)分级CHF 患者血清sST2、MMP-2 及MMP-9 水平, 并比较A 组患者一般资料、血红蛋白、血钠、肾小球滤过率、左心室射血分数(LVEF)及血清N末端脑钠肽 前体(NT-proBNP)、sST2、MMP-2、MMP-9 水平;CHF 患者心血管事件的影响因素分析采用多因素Logistic 回归分析; 绘制ROC 曲线以评价LVEF 及血清NT-proBNP、sST2、MMP-2、MMP-9 水平对CHF 患者心血管事件的预测价值。金濠棋牌_[官网入口]结 果 (1)CHF 组患者血清sST2、MMP-2 及MMP-9 水平高于对照组(P<0.05)。金濠棋牌_[官网入口](2)NYHA 分级、级CHF 者血清sST2、MMP-2及MMP-9 水平高于NYHA 分级级,NYHA 分级级CHF 患者血清sST2、MMP-2 及MMP-9 水平高于NYHA 分级级(P<0.05)。(3)随访期间CHF 组患者心血管事件发生率为37.5%(36/96);A 患者性别,年龄,高血压、糖尿病、冠心病发生率,心率,收缩压,使用β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制 患者肾小球滤过率及LVEF低于B 组,血清NT-proBNP、sST2、MMP-2 及MMP-9 水平高于B 组(P<0.05)。(4) 多因素Logistic 回归分析结果显示,LVEF〔OR=1.208,95%CI(1.043,1.399)〕及血清NT-proBNP〔OR=1.332, 95%CI(1.087,1.634)〕、sST2〔OR=1.560,95%CI(1.059,2.300)〕、MMP-2〔OR=1.385,95%CI(1.037,1.852)〕 及MMP-9〔OR=1.461,95%CI(1.208,1.767)〕水平是CHF 患者心血管事件的影响因素(P<0.05)。(5)ROC 线显示,LVEF及血清NT-proBNP、sST2、MMP-2、MMP-9 水平预测CHF 患者心血管事件的曲线下面积分别为0.668、 0.671、0.819、0.760、0.782。结论 CHF 患者血清sST2、MMP-2 及MMP-9 水平明显升高且与心功能有关,三者均 是CHF 患者心血管事件的影响因素且对心血管事件的预测价值较高。金濠棋牌_[官网入口] 【关键词】 心力衰竭;可溶性ST2;基质金属蛋白酶2;基质金属蛋白酶9;心血管事件;影响因素分析;诊断 【中图分类号】 R 541.6 【文献标识码】 A DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2019.07.005 慢性心力衰竭患者血清可溶性ST2、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9水平变 化及其与心血管事件的关系研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志,2019,27(7):27-31,45.[www.syxnf.net] CHENG L,CHENJ,CHEN Y,etal.Changes serumlevels cardiovascularevents chronicheart failure[J].Practical Journal CardiacCerebral Pneumal VascularDisease,2019,27(7):27-31,45. Changes SerumLevels CardiovascularEvents ChronicHeart Failure CHENG Yaling,CHEN Jie,CHEN Haiyan,TUO Tian,LIU Dingming Department CardiovascularMedicine,West China Guang'an Hospital SichuanUniversity,Guangan 638000,China 【Abstract】 Background Chronic heart failure(CHF)is end-stagemanifestations variouscardiovascular diseases,thus greatclinical significance findreliable markers accuratelypredict cardiovascularevents. Objective To analyze serumlevels cardiovascularevents CHF.Methods  From February 2016 June2018,a total 96patients CHFwere selected CHFgroup WestChina Guang'an Hospital SichuanUniversity,meanwhile 30 healthy volunteers admitted physicalexamination were selected controlgroup;patients CHFwere divided cardiovascularevents,n=36)and cardiovascularevents,n=60)according incidence638000 四川省广安市,四川大学华西广安医院心血管内科 (OSID码) PJCCPVD July2019,Vol.27 No.7 http://www.syxnf.net cardiovascularevents during follow-up. Serum levels MMP-9were compared between control group CHFgroup,in CHF patients differentNYHA grades;general information,hemoglobin,serum natrium,GFR,LVEF, serum levels MMP-9were compared between group;influencingfactors cardiovascularevents CHFwere analyzed multivariateLogistic regression analysis;ROC curve predictivevalue LVEF,serumlevels cardiovascularevents CHF.Results (1)Serum levels CHFgroup were statistically significantly higher than those controlgroup(P<0.05).(2)Serum levels CHFpatients -NYHAgrade were statistically significantly higher than those CHFpatients -NYHAgrade,serum levels CHFpatients -NYHAgrade were statistically significantly higher than those CHFpatients -NYHAgrade(P<0.05).(3)Incidence cardiovascularevents CHFgroup 37.5%(36/96)duringfollow-up;there statisticallysignificant difference coronaryheart disease,heart rate,SBP,proportion patientsusing β-receptor blockers serumnatrium between groupwere statistically significantly lower than those group,whileserum levels MMP-9were statistically significantly higher than group(P<0.05).(4)Multivariate Logistic regression analysis results showed that,LVEF〔OR=1.208,95%CI(1.043,1.399)〕, serum levels NT-proBNP〔OR=1.332,95%CI(1.087,1.634)〕,sST2〔OR=1.560,95%CI(1.059,2.300)〕,MMP-2〔OR=1.385,95%CI(1.037,1.852)〕and MMP-9〔OR=1.461,95%CI(1.208,1.767)〕were influencing factors cardiovascularevents CHF(P<0.05).(5)ROCcurve showed that,AUC LVEF,serumlevels predictingcardiovascular events 0.668,0.671,0.819,0.760 0.782,respectively.Conclusion Serum levels significantlyelevated cardiacfunction abovethree influencingfactors cardiovascularevents CHF,withrelatively high predictive value cardiovascularevents. 【Key words】 Heart failure;Soluble ST2;Matrix metalloproteinase 2;Matrix metalloproteinase 9;Cardiovascular events;Root cause analysis;Diagnosis 慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是心脏 功能性疾病及各种心脏结构异常引起的心室射血或心室 充盈功能受损,并发生心排血量不足的病理综合征,是 心血管疾病的终末期临床表现,也是死亡的主要原因, 已成为全球关注的公共卫生疾病之一 。金濠棋牌_[官网入口]血清可溶性ST2(solubility suppression tumorigenicity2,sST2)为 白介素1 受体家族成员,其可参与心肌重构及间质纤维 化,是心肌肥厚与纤维化的标志,且不受年龄、体质指 数、肾功能等影响,在CHF 与其他心血管疾病中有较 高的应用价值 。细胞外基质代谢变化是另一个引起心血管疾病的主要原因 ,其中基质金属蛋白酶家族成员基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9 (MMP-9)在心室重构中发挥重要作用 ,但对CHF患者发生心血管事件的预测价值较少报道。本研究旨在 分析CHF 患者血清sST2、MMP-2、MMP-9 水平变化 及其与心血管事件的关系,现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2016 月四川大学华西广安医院收治的CHF 患者96 例作为CHF CHF诊断标准,并伴有颈静脉怒张或急性肺水肿、肺部 干湿啰音,双下肢水肿、夜间咳嗽、胸腔积液,彩超检 查结果显示心脏扩大,闻及第三心音奔马律,夜间有端 坐呼吸、阵发性呼吸困难表现。金濠棋牌_[官网入口]另选取同期本院30 体检的健康志愿者作为对照组,心功能正常,无肝、肾功能障碍。排除标准:(1)近6 个月内有急性心肌梗 死或主动脉瓣狭窄者;(2)合并严重肝、肾功能不全 或急性心力衰竭者;(3)伴有甲状腺功能异常、恶性 肿瘤、急慢性感染、自身免疫性疾病者。金濠棋牌_[官网入口]对照组受试者 中男14例,女16例;年龄33~71岁,平均年龄(48.05.0) 岁。CHF 组患者中男51 例,女45 例;年龄35~72 平均年龄(48.25.0)岁;纽约心脏病协会(NYHA)分级:级31 例,级42 例,级23 例;Lee 力衰竭计分6~10分28 例,11~14 分45 例,15~18 23例。CHF 组和对照组受试者性别(χ =0.382)、年龄(t=0.191)比较,差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。金濠棋牌_[官网入口]本研究经四川大学华西广安医院医学伦理委 员会审核批准,患者均对本研究知情并签署知情同意书。 1.2 治疗方法 参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2014》 给予CHF患者抗心力衰竭治疗,包括使用利 尿剂、血管扩张剂、洋地黄、β- 受体阻滞剂、血管紧 张素转换酶抑制剂/ 血管紧张素受体拮抗剂(ACEI/ ARB)等。 1.3 观察指标 29实用心脑肺血管病杂志2019年7月第27卷第7期   投稿网址:http://www.syxnf.net 1.3.1 一般资料及血红蛋白、血钠、肾小球滤过率 记 录所有受试者性别、年龄,CHF 组患者NYHA 分级、 合并症(包括高血压、糖尿病、冠心病)、心率、收缩压、 药物使用情况(包括β- 受体阻滞剂、ACEI/ARB)及 血红蛋白、血钠、肾小球滤过率。金濠棋牌_[官网入口] 1.3.2 左心室射血分数(LVEF)及血清N 末端脑钠肽 前体(NT-proBNP)水平 由专人采用128XP-10 色多普勒超声心动图仪(美国Acuson公司生产,频率 MHz)/二维双平面法检测CHF 患者LVEF,检测 时患者取仰卧位;抽取CHF 组患者入院时空腹静脉血 ml,3000 r/min离心5 min(离心半径8 cm)后分离血清, 采用荧光免疫法检测血清NT-proBNP 水平,试剂盒购 自普朗医疗器械有限公司。 1.3.3 血清 sST2、MMP-2 MMP-9水平 采集对 照组受试者体检当天清晨、CHF 组患者入院时空腹 静脉血3 ml,静置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中, 000r/min 离心5 min(离心半径8 cm)后取上清液并 保存于-30 冰箱中待检。采用酶联免疫吸附试验检 测血清 sST2、MMP-2 MMP-9水平,其中 sST2 MMP-9试剂盒均购自上海钰博生物科技有限公司。所 有血标本冻融次数均不超过1 1.4 随访 CHF组患者出院后电话或上门随访半年, 记录心血管事件(包括急性冠脉综合征、再发心力衰竭、 心源性死亡、心功能降低、血流障碍、心律失常等)发 生情况,并以此作为终点事件。根据随访期间心血管事 件发生情况将CHF 患者分为A 组(发生心血管事件, n=36)和B 组(未发生心血管事件,n=60)。 1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计软件进行数据分 析,计数资料分析采用χ 检验;计量资料以(xs)表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用 LSD-t 检验,两组间比较采用两独立样本t 检验;CHF 患者心血管事件的影响因素分析采用多因素Logistic 归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。金濠棋牌_[官网入口]绘制ROC 线以评价LVEF及血清NT-proBNP、sST2、MMP-2、 MMP-9 水平对CHF 患者心血管事件的预测价值。 2 结果 2.1 对照组与CHF 组受试者血清sST2、MMP-2 MMP-9水平比较 CHF 组患者血清sST2、MMP-2 MMP-9水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05, 见表1)。 2.2 不同 NYHA 分级 CHF 患者血清 sST2、MMP-2 及MMP-9 水平比较 不同NYHA 分级CHF 患者血清 sST2、MMP-2 及MMP-9 水平比较,差异有统计学意 义(P<0.05);NYHA 分级、级患者血清sST2、 MMP-2 及MMP-9 水平高于NYHA 分级级,NYHA 分级级患者血清sST2、MMP-2 及MMP-9 水平高于 NYHA分级级,差异有统计学意义(P<0.05,见表2)。 表1 对照组与CHF 组受试者血清sST2、MMP-2 及MMP-9 水平比 Table1 Comparison serumlevels MMP-9between control group CHFgroup 组别 例数 sST2(μg/L) MMP-2(ng/L) MMP-9(ng/L) 对照组 30 0.340.06 97.6710.85 179.5218.63 CHF 961.160.15 103.4511.25 450.1446.37 43.7762.525 46.663 <0.010.013 <0.01 注:CHF= 慢性心力衰竭,sST2= 可溶性ST2,MMP-2= 基质金 属蛋白酶2,MMP-9= 基质金属蛋白酶9 表2 不同NYHA 分级CHF 患者血清sST2、MMP-2 及MMP-9 水平 比较(xs) Table 2 Comparison serumlevels CHFpatients differentNYHA grades NYHA 分级 例数 sST2(μg/L)MMP-2(ng/L) MMP-9(ng/L) 311.070.15 98.4710.26 386.5439.11 421.140.13 231.250.16 ab 111.4811.35 ab 467.9847.55 ab 10.3279.940 22.256 <0.01<0.01 <0.01 注:NYHA= 纽约心脏病协会;与 NYHA 分级级比较, P<0.05;与NYHA分级级比较, P<0.052.3 A 组患者一般资料、血红蛋白、血钠、肾小球滤过率、LVEF 及血清NT-proBNP、sST2、MMP- 2、MMP-9 水平比较 随访期间CHF 患者发生心血管 事件36 例(37.5%)。A 组患者性别,年龄,高血压、糖尿病、冠心病发生率,心率,收缩压,使用β- 受体阻滞剂、ACEI/ARB 者所占比例,血红蛋白、血钠 比较,差异无统计学意义(P>0.05);A 组患者肾小球 滤过率及LVEF 低于B 组,血清NT-proBNP、sST2、 MMP-2 及MMP-9 水平高于B 组,差异有统计学意义 (P<0.05,见表3)。 2.4 多因素分析 以表3 中有统计学意义的指标为自 变量(赋值均为实测值),以心血管事件为因变量(赋 值:未发生=0,发生=1)进行多因素Logistic 回归分析, 结果显示,LVEF 及血清NT-proBNP、sST2、MMP-2、 MMP-9 水平是CHF 患者心血管事件的独立影响因素 (P<0.05,见表4)。 2.5 预测价值 ROC 曲线显示,LVEF 及血清 NT- proBNP、sST2、MMP-2、MMP-9 水平预测 CHF 患者 心血管事件的曲线下面积分别为0.668、0.671、0.819、 0.760、0.782,见表5、图1。 PJCCPVD July2019,Vol.27 No.7 http://www.syxnf.net 0.2 sST2 LVEF MMP-2 NT-proBNP 参考线 MMP-9 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0.60.8 1.0 注:sST2= 可溶性ST2,MMP-2= 基质金属蛋白酶2,MMP-9= 质金属蛋白酶9,NT-proBNP=N末端脑钠肽前体,LVEF= 左心室射 血分数 图1 LVEF 及血清NT-proBNP、sST2、MMP-2、MMP-9 水平对CHF 患者心血管事件预测价值的ROC 曲线 Figure 1 ROC curve LVEF,serumlevels NT-proBNP,sST2,MMP-2 predictingcardiovascular events CHF表4 CHF 患者心血管事件影响因素的多因素Logistic 回归分析 Table 4 Multivariate Logistic regression analysis influencingfactors cardiovascularevents CHF变量 SEWaldχ OR(95%CI)肾小球滤过率 0.209 0.134 2.433 0.120 1.232(0.948,1.603) LVEF 0.189 0.075 6.350 0.012 1.208(1.043,1.399) NT-proBNP 0.287 0.104 7.615 0.006 1.332(1.087,1.634) sST2 0.445 0.198 5.051 0.025 1.560(1.059,2.300) MMP-2 0.326 0.148 4.852 0.028 1.385(1.037,1.852) MMP-9 0.379 0.097 15.266 <0.01 1.461(1.208,1.767) CHF患者心血管事件的预测价值 Table 5 Predictive value LVEF,serumlevels NT-proBNP,sST2,MMP-2 cardiovascularevents CHF变量 曲线下 面积 95%CI 最佳截断值 灵敏度 特异度 LVEF 0.668 (0.558,0.778) 29.52% 0.61 0.53 NT-proBNP 0.671 (0.563,0.778)7 553.02 ng/L 0.63 0.54 sST2 0.819 (0.736,0.902) 1.13 0.780.72 MMP-2 0.760 (0.663,0.857) 101.35 ng/L 0.69 0.74 MMP-9 0.782 (0.693,0.872) 429.28 ng/L 0.66 0.60 3 讨论 CHF 是众多心血管疾病的最终转归,近年来CHF 患病率日益升高,而快速准确地预测心力衰竭发生风险 有助于临床医师制定治疗策略及有效延缓心血管事件的 发生。目前对心力衰竭有明确诊断及评估价值的临床 指标有NT-proBNP 和LVEF ,而部分CHF患者LVEF 常范围内,因此临床亟须寻找更多生物学标志物以反映CHF 病理生理机制。sST2 能反映心肌细胞受到生物机 械刺激后的反应,可评估心肌肥厚和纤维化程度 [8-9] MMP-2、MMP-9均源自细胞外基质降解中起主要作用 组患者一般资料、血红蛋白、血钠、肾小球滤过率、LVEF及血清NT-proBNP、sST2、MMP-2、MMP-9 水平比较 Table 3 Comparison generalinformation,hemoglobin,serum natrium,GFR,LVEF,serum levels CHFpatients complicated cardiovascularevents 心率(xs,次/min) 收缩压(xs, mm Hg) 使用β- 受体阻 3626/10 50.15.2 9(25.0) 11(30.5) 15(41.7) 73.67.5 10611 15(41.7) 10(27.8) 6042/18 48.14.9 18(30.0) 19(31.7) 31(51.7) 73.07.4 10811 34(56.7) 12(20.0) 1.9340.278 0.3650.779 2.026 0.8170.056 0.598 0.909 0.342 0.716 0.438 0.155 0.380 组别 血红蛋白 mmol/L)肾小球滤过率 〔xs,mlmin -1 (1.73 NT-proBNP(xs,ng/L) sST2( MMP-2(xs,ng/L) MMP-9 (xs,ng/L) 1201313614 71.357.26 27.852.89 890.15800.461.200.14 104.9610.35 452.1846.33 1231213814 80.558.09 34.103.52 289.43635.171.030.11 98.229.89 396.4840.17 1.1150.424 5.601 8.985 10.831 6.608 3.177 6.207 0.2680.687 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 0.002 <0.01 组为发生心血管事件,B组为未发生心血管事件;ACEI/ARB= 血管紧张素转换酶抑制剂/ 血管紧张素受体拮抗剂,LVEF= 左心室 射血分数,NT-proBNP=N mmHg=0.133 kPa 31实用心脑肺血管病杂志2019年7月第27卷第7期   投稿网址:http://www.syxnf.net 的锌离子依赖性蛋白酶超家族,可参与心肌重构 [10] 本研究结果显示,CHF组患者血清sST2、MMP-2 MMP-9水平高于对照组,与王秀艳等 [11] 研究结果一致, 表明CHF 患者存在心肌重构 [12] 本研究结果显示,NYHA分级、级患者血清 sST2、MMP-2 及MMP-9 水平高于NYHA 分级级, NYHA 分级级患者血清sST2、MMP-2 及MMP-9 平高于NYHA分级级,说明血清sST2、MMP-2、 MMP-9水平与CHF患者心功能损伤程度有关,崔圆等 [13] 研究结果显示,血清sST2 与CHF 患者心功能有关,且 可反映病情严重程度,本研究结果与之相似。分析上述 三者与CHF 患者心功能的机制可能如下:(1)在机械 性牵张刺激下,心肌细胞与成纤维细胞中sST2 水平升 高,经“诱饵受体”形式同跨膜形式ST2(ST2L)竞争 IL-33 结合位点,继而抑制IL-33/ST2L 信号通路的心脏 保护作用,因此NYHA 分级越高则sST2 水平越高。(2) MMP-2、MMP-9 主要通过调节心肌细胞外基质而起到 改善心肌作用,其中MMP-2 可在中性粒细胞、巨噬细 胞、血管平滑肌细胞及成纤维细胞、内皮细胞等多种细 胞中生成,同Ca 系统作用而降解细胞基质成分,进而参与心肌重构;MMP-9 可降解基质组分形成基质 素,并诱导生长因子、成纤维细胞因子等异常表达,刺 激新的结缔组织形成,最终引起心肌细胞纤维化和心室 不可逆性扩张 [14] 本研究结果显示,A组患者血清LVEF 水平及肾小 球滤过率低于B 组,血清NT-proBNP、sST2、MMP-2 及MMP-9 水平高于B 组,进一步行多因素Logistic 归分析结果显示,LVEF及血清NT-proBNP、sST2、 MMP-2、MMP-9 水平是CHF 患者心血管事件的独立影 响因素,与既往研究结果一致 [15-16] 。本研究结果还显示, LVEF 及血清 NT-proBNP、sST2、MMP-2、MMP-9 平预测CHF患者心血管事件的曲线下面积分别为0.668、0.671、0.819、0.760、0.782,提示血清 sST2、MMP- 2、MMP-9水平对CHF患者心血管事件的预测价值较高, [18]研究结果一致。目前,已 有多项临床试验证实sST2 可独立于脑钠肽、LVEF 测心力衰竭患者的近期或远期心血管事件发生风险[19-20] 综上所述,CHF患者血清sST2、MMP-2 及MMP-9 水平明显升高且与心功能有关,三者均是CHF 患者心 血管事件的影响因素且对心血管事件的预测价值较高; 但本研究样本量较小,sST2、MMP-2 及MMP-9 在CHF 发生发展中的具体作用机制尚未明确,有待后续扩大样 本量进一步研究。 作者贡献:程亚玲进行试验设计与实施、资料收集 整理、撰写论文并对文章负责;陈捷、陈海燕、刘丁铭 进行试验实施、评估、资料收集;庹田进行质量控制及 审校。 本文无利益冲突。 参考文献 血清CA125与慢性心力衰竭严重程度 及近期预后相关性分析[J]. 标记免疫分析与临床,2017,24(7): 754-758. 可溶性ST2在射血分数保留的心 力衰竭患者中的表达及其预后价值[J]. 临床心血管病杂志, 2016,32(5):487-491.DOI:10.1320/j.issn.1001-1439.2016.05.014. 活血通脉方对慢性心衰大鼠心肌组织MMP-2、TIMP-2、hs-CRP 的影响[J]. 山东医药,2014,54(17): 30-31,34. 瑞舒伐他汀对慢性心衰患者血清炎性因子、氧化应激及MPO、MMP-9 的影响[J]. 海南医学院 学报,2015,21(11):1483-1485,1488.DOI:10.13210/j.cnki. jhmu.20150811.011. 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(下转第45 45实用心脑肺血管病杂志2019年7月第27卷第7期   投稿网址:http://www.syxnf.net 1554-1557.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2015.20.008. 慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(2017GOLD 报告)解读[J]. 国际呼吸杂志,2017,37(1): 6-17.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2017.01.002. [7]郝建光,张新日. 有创机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加 重期患者失败原因临床分析[J]. 中国药物与临床,2015,15(7): 980-982.DOI:10.11655/zgywylc2015.07.034. [8]CRINER J,DREHERM,HART N,et al.COPD home oxygen therapy homemechanical ventilation:improving admission-free survival persistenthypercapnic COPD[J].Chest,2018,153(6): 1499-1500.DOI:10.1016/j.chest.2018.03.053. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者继发真菌感染的危险因素分析[J]. 中国医药,2016,11(1): 34-37.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4777.2016.01.008.

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